Medicamento para el Alzheimer aprobado a pesar de las dudas sobre su efectividad
Al anunciar la decisión , la FDA reconoció que los estudios de pacientes con enfermedad en etapa temprana "dejaron incertidumbres residuales con respecto al beneficio clínico". Pero optó por aprobar aducanumab, comercializado como Aduhelm, basado en evidencia sólida de que se borra una forma tóxica de la proteína beta amiloide, que se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer ' s, y se cree que conducir el daño neuronal. La reducción de estas placas es "razonablemente probable que prediga importantes beneficios para los pacientes", dijo la agencia.
Pero varios fármacos dirigidos a amiloide no lograron en los últimos años mostrar beneficios en grandes ensayos clínicos. La decisión de la FDA, bien recibida por algunos investigadores y grupos de defensa de los pacientes, a otros les pareció un debilitamiento peligroso de los estándares.
Esta aprobación tendrá ramificaciones monstruosas para la FDA y para nuestro sistema de atención médica en general?, dice Joseph Ross, experto en políticas regulatorias de la FDA en la Facultad de Medicina de Yale. ?Es ' s como la que sacó un hilo, y toda la cosa va a descansar.? No tiene precedentes, dice, cambiar en el último minuto de un proceso de aprobación estándar a una "vía acelerada" que no requiere mejoras clínicas, sino que se basa en un "criterio de valoración sustituto", la beta amiloide. Los proveedores de seguros de salud y los pacientes ahora pagarán el costo de una terapia no probada, agrega.
FDA exigirá Biogen para completar un ensayo clínico posterior a la aprobación para verificar la droga ' beneficio s. Los dos grandes ensayos anteriores de la compañía, que incluyeron a más de 3000 personas en 20 países, produjeron resultados turbios. En 2019, Biogen y la compañía farmacéutica japonesa Eisai, que co-desarrollaron aducanumab, anunciaron que suspenderían ambos ensayos después de que un análisis intermedio de los datos sugiriera que el medicamento no brindaba ningún beneficio a los pacientes. Más tarde ese año, invirtieron el curso , proporcionando un nuevo análisis basado en datos de pacientes recientemente disponibles. En ese análisis, un estudio reveló una reducción del 22% en el deterioro cognitivo en el grupo que recibió la mayor de dos dosis de aducanumab, en comparación con el grupo que recibió un placebo; el segundo estudio todavía no encontró ningún beneficio.
La reversión dejó a muchos investigadores confundidos y escépticos . Algunos instaron a la FDA a exigir otro ensayo grande antes de la aprobación, argumentando que la compañía no había demostrado que el beneficio potencial supere el riesgo de efectos secundarios, incluida la inflamación del cerebro. En una reunión convocada por la FDA de un comité asesor independiente en noviembre de 2020, los expertos votaron abrumadoramente que los datos del ensayo positivo no eran "evidencia primaria de la eficacia" del fármaco. No se discutió la posibilidad de una aprobación acelerada basada en la reducción de amiloide.
La FDA rara vez va en contra de las recomendaciones de sus asesores. En un análisis de las decisiones de la FDA entre 2008 y 2015, Ross y sus colegas encontraron que el 89% de las decisiones de aprobación de medicamentos estaban alineadas con las recomendaciones del comité asesor. De los que no lo hicieron, el 77% involucró una decisión más restrictiva que la recomendada por los asesores: optar por rechazar un medicamento que el comité votó para aprobar. En una carta al comité asesor de la FDA justificando el cambio a un estándar de aprobación diferente, Billy Dunn, director de la oficina de neurociencia del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, señaló la ?tremenda necesidad médica insatisfecha? de los tratamientos para el Alzheimer.
Algunos investigadores y grupos de defensa han aplaudido la decisión, aunque reconocen que Aduhelm está lejos de ser una cura. ?La historia nos ha demostrado que las aprobaciones del primer fármaco en una nueva categoría vigorizan [sic] el campo?, dijo en un comunicado María Carrillo, directora científica de la Asociación sin fines de lucro de Alzheimer.
La lucha contra el deterioro cognitivo mediante la eliminación de las placas amiloides ha sido durante mucho tiempo una estrategia líder en el desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer. Y la decisión ?brinda, ciertamente, una razón para continuar con esta línea [de investigación]?, dice Richard Hodes, director del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU. Sin embargo, señala que las estrategias para tratar la enfermedad de Alzheimer se están diversificando rápidamente más allá del amiloide.
Se están preparando otros fármacos dirigidos a los amiloides. Un anticuerpo desarrollado por Eli Lilly & Co., donanemab, mostró signos de beneficio en un ensayo de fase 2 descrito en The New England Journal of Medicine en marzo. Lilly ahora está ampliando una prueba en curso que espera que confirme esos resultados en 2023 y respalde la aprobación de la FDA. El verano pasado se lanzó un estudio de fase 3 de lecanemab, un anticuerpo antiamiloide desarrollado conjuntamente por Biogen y Eisai.
doi: 10.1126 / science.abj8372
